Nat Metab | 山东大学艾玎/朱毅/孙金鹏团队揭示EPA代谢产物17,18-EEQ缓解动脉粥样硬化的作用机制

本文介绍了山东大学和天津医科大学的研究团队在Nature Metabolism上发表的研究成果，揭示了EPA代谢产物17,18-EEQ通过激活S1PR1-Gq信号通路缓解动脉粥样硬化的作用机制。研究首先发现17,18-EEQ能在极低剂量下抑制内皮激活，并通过siRNA文库筛选和放射性配体竞争结合实验鉴定出S1PR1为其受体。17,18-EEQ通过S1PR1激活Gq信号，增加细胞内Ca2+浓度，激活eNOS并促进NO释放，从而抑制VCAM-1表达，发挥抗炎作用。此外，研究还通过分子动力学模拟和药理学检测，揭示了17,18-EEQ与S1PR1的结合模式及潜在结合位点。体内实验证实，17,18-EEQ可减少动脉内膜斑块面积，而内皮细胞特异性敲除S1PR1则阻断了这一保护作用。该研究不仅解释了ω-3多不饱和脂肪酸心血管保护作用的争议性，还首次鉴定出S1PR1作为17,18-EEQ的受体，强调了S1PR1在EPA抗炎和动脉粥样硬化保护中的重要性，为动脉粥样硬化的治疗提供了新策略。