温州医科大学AM：“病理响应型”水凝胶，为椎间盘退变治疗提供新策略

背景：椎间盘退变是引起下腰痛的主要原因，其病理核心涉及基质稳态失衡、氧化应激及铁死亡驱动的髓核细胞损伤。MMP13在退变组织中显著上调，加速ECM降解，而传统治疗难以逆转退变进程。研究目的：设计一种能够响应病理微环境、实现时空可控外泌体递送并调控氧化还原微环境的水凝胶系统，以抑制铁死亡、恢复基质代谢、延缓椎间盘退变。结论：成功构建了MMP13响应性自组装肽水凝胶Exo@GMRH，该水凝胶兼具可注射性、生物相容性和病理响应降解特性，可依据退变组织中MMP13活性按需释放外泌体与还原性谷胱甘肽，有效抑制髓核细胞铁死亡，恢复细胞内氧化还原平衡，并通过激活PI3K-Akt通路促进ECM合成、抑制分解代谢。体内实验证实Exo@GMRH能显著维持椎间盘高度与水化信号、改善组织学评分，为椎间盘退变提供了一种整合疾病响应性递送与再生信号调控的新策略。