上海交大附属瑞金医院AFM：双涂层放射性核素聚集微球实现血管逃逸与炎症靶向治疗类风湿关节炎

本文针对类风湿关节炎（RA）治疗中放射性核素递送面临的免疫清除和血管逃逸双重挑战展开研究。研究背景指出，传统放射性核素治疗因缺乏病灶特异性、易被单核吞噬系统清除及滑膜毛细血管高通透性导致的快速冲刷，限制了疗效并增加全身辐射风险。研究目的为开发一种兼具免疫逃避和血管逃逸能力的纳米载体，实现放射性核素在炎症病灶的高效蓄积与持续作用。研究者构建了双涂层放射性核素聚集微球系统（¹³¹I-Au/RM@HM），将¹³¹I标记的金纳米颗粒（AuNPs）表面依次组装M2巨噬细胞膜与红细胞膜融合形成的杂化囊泡（提供炎症靶向和免疫逃避功能），并负载于甲基丙烯酰化透明质酸（HAMA）微球中实现局部高浓度持续释放。研究结论表明，该系统在RA大鼠模型中通过SPECT/CT和¹⁸F-FDG PET/CT成像验证了长效滞留与炎症抑制效果，能有效清除M1巨噬细胞和炎症性成纤维样滑膜细胞（RA-FLS），通过下调促炎基因（TLR2、MMP9等）、上调抗炎基因、抑制迁移、阻滞细胞周期并促进凋亡等多维调控机制，显著减轻软骨损伤并改善局部免疫微环境。该策略为高度灌注的慢性炎症疾病提供了一种精准放射性核素递送新范式。