中国药科大学，最新Nature Nanotechnology：智能脂质凝胶植入物，开启癌症免疫治疗新篇章

背景：癌症免疫治疗中，免疫检查点抑制剂临床响应率有限，主要因肿瘤异质性和癌症干细胞（CSC）营造的免疫抑制微环境导致“冷”肿瘤免疫抵抗。研究目的：针对这一难题，中国药科大学莫然教授与浙江大学顾臻教授团队合作，开发了一种新型“免疫刺激脂质凝胶”植入物（ATRA/DOX/dGel），旨在通过局部给药协同克服CSC介导的免疫耐受以增强疗效。结论：该脂质凝胶由FDA批准的辅料自组装形成，能实现全反式维甲酸（ATRA）的快速释放和阿霉素（DOX）的缓慢释放。ATRA先诱导CSC分化，使后者对DOX敏感，DOX随后诱导肿瘤细胞免疫原性死亡。在黑色素瘤和三阴性乳腺癌小鼠模型中，单次局部植入该凝胶显著抑制肿瘤生长，重塑免疫微环境（增加CD8+T细胞浸润，减少免疫抑制细胞）。与抗PD-1抗体联用时，抑瘤率提升至93-96%，并能诱导全身性的抗肿瘤免疫记忆，有效预防术后复发和远处转移，为“冷”肿瘤转化提供了新策略。