宾汉姆顿大学饶思圆、汪前彬ACS Nano：杂合非病毒纳米载体实现功能性神经调控

本文围绕神经系统基因递送的核心挑战——如何整合天然细胞外囊泡（EVs）的生物靶向性与合成载体的精准可控性，展开研究。研究背景指出，天然EVs虽具靶向能力但载荷异质，合成脂质体虽可控但缺乏生物识别，尤其在脑部应用中易致脱靶和毒性。研究目的是开发一种杂合纳米颗粒平台Fusosomes，通过将星形胶质细胞来源的外泌体与基因负载的合成脂质体融合，实现兼具两者优势的递送系统。结论表明，Fusosomes成功保留了外泌体膜靶向和融合机制，并通过脂质组成调控实现42%的mRNA包封效率。在Ai14小鼠中，该平台实现了76%的神经元特异性基因递送，且诱导的胶质活化低于传统脂质体。结合光遗传学工具，Fusosomes在运动皮层和腹侧被盖区（VTA）分别成功诱导ChR2表达，并驱动了可量化的行为变化：在运动皮层，光刺激期间总移动距离增加13%、对侧旋转偏好增强；在VTA，社交区停留时间增加49%。该研究桥接了天然生物特异性和工程精准性，为神经环路解析提供了可控的基因调控工具。