华科大ACS Nano：原位转铁蛋白介导的三明治样靶向工程化生姜来源细胞外囊泡用于结直肠癌精准口服化疗

背景：结直肠癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，晚期患者治疗选择有限，现有化疗方案如FOLFIRI虽能延长生存期，但常伴随严重的胃肠道毒性和化疗耐药。口服纳米治疗平台因其无创和低毒性特点备受关注，但跨肠上皮转运和肿瘤靶向效率仍是挑战。研究目的：本研究针对结直肠癌微环境中转铁蛋白（Tf）显著富集的现象，设计了一种环状Tf结合肽（cp）修饰的、负载伊立替康（CPT-11）的生姜来源细胞外囊泡（CPT@cp-GEVs），旨在通过原位招募内源性Tf形成三明治样靶向界面，促进跨上皮转运、肿瘤选择性蓄积和深部瘤内穿透，并利用GEVs的免疫调节潜力重编程肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）以增敏化疗。结论：在原位结直肠癌小鼠模型中，CPT@cp-GEVs实现了强效抗肿瘤效果，肿瘤结节减少93%，癌症干细胞清除率达81.1%，肿瘤再形成率仅16.6%。在患者来源离体系统中，CPT@cp-GEVs使Ki67降低71.4%，并促进M1型TAMs极化。该研究提出了一种整合内源性配体招募、上皮转胞吞工程和免疫微环境调控的微环境响应材料设计新策略。