最新Biomaterials：抗菌肽模拟多肽作为抗生素佐剂：对抗多重耐药革兰氏阴性超级细菌的新策略

背景：抗菌药物耐药性因抗生素滥用及生物膜相关感染对全球公共卫生构成严重威胁。生物膜能形成抗生素渗透屏障，并庇护代谢休眠的细菌亚群，使常规抗生素难以生效，多菌种混合感染更增加了治疗难度。研究目的：美国南卡罗来纳大学Chuanbing Tang教授团队系统评估了一种D型阳离子多肽佐剂（D-PP）与多种抗生素联用在复杂细菌状态下的抗菌增效能力，旨在开发能同时应对浮游菌、生物膜、休眠菌及多菌种混合感染的新策略。结论：D-PP与阿兹曲南、多西环素等联用可快速杀灭MDR革兰氏阴性菌浮游菌（2-24小时内达4.8-6.6-log减少），并能有效清除代谢休眠菌群（肺炎克雷伯菌约6.6-log完全清除）、破坏多菌种混合群落（MRSA约5.4-log减少）及成熟生物膜。转录组分析揭示了D-PP的膜扰动机制。连续传代实验中，D-PP-抗生素组合的耐药性发展有限（MIC仅增加2-4倍），而多粘菌素B MIC增加超8000倍。该研究展现了膜活性多肽佐剂增强现有抗生素疗效的巨大潜力。