东南大学Biomaterials：核糖体蛋白富集的肿瘤细胞上清液，强效巨噬细胞极化诱导剂用于协同抗肿瘤化疗

背景: 肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在肿瘤微环境中起关键作用，M2样TAMs促进肿瘤进展，而M1样TAMs抑制肿瘤生长。将M2样TAMs极化为M1样表型是逆转免疫抑制性肿瘤微环境的有效策略。传统观点认为光动力治疗（PDT）诱导的免疫原性细胞死亡主要通过经典DAMPs（如CRT、HMGB1）激发抗肿瘤免疫。研究目的: 本研究旨在探究PDT处理后肿瘤细胞上清液（TCS）中非经典蛋白的免疫刺激作用，并开发一种基于TCS的可注射水凝胶平台，用于协同化疗药物抑制肿瘤生长。结论: TCS中富集的是核糖体蛋白（如RPS3）而非经典DAMPs，通过TLR4通路诱导巨噬细胞M1极化。负载TCS的oxHA/CMC水凝胶可持续释放TCS，有效促进TAMs M1极化并逆转免疫抑制肿瘤微环境。与化疗药物（如DOX、CDDP、5-FU）协同给药后，显著抑制4T1荷瘤小鼠的肿瘤生长，生物相容性良好。该研究揭示了核糖体蛋白的强效免疫刺激功能，为个性化抗肿瘤药物设计提供了新思路。