《自然-生物技术》新文上线︱陈佳/杨力/洪佳旭团队开发高效体内胞嘧啶碱基编辑VLP递送系统

本研究针对病毒样颗粒（VLP）递送胞嘧啶碱基编辑器（CBE）在体内编辑效率有限的问题展开。背景上，VLP作为一种瞬时递送工具，虽能减少脱靶风险，但递送CBE时因一次性提供UGI蛋白有限，难以充分抑制内源性尿嘧啶DNA糖基化酶（UNG）的活性，导致编辑效率下降及副产物增多。研究目的旨在揭示这一限制机制，并开发高效的VLP递送CBE平台。通过对tBE系统引入额外RNA适配体增强UGI招募，并优化VLP包装策略，研究团队成功构建tBE-VLP4系统。结论显示，tBE-VLP4在多种细胞系中实现稳定高效的胞嘧啶碱基编辑，在小鼠体内单次注射后于肝脏mPcsk9位点达到平均46.0%编辑，显著降低血清PCSK9蛋白和总胆固醇水平；在酪氨酸血症模型中编辑mHpd位点达64.2%，挽救小鼠体重下降和死亡；视网膜下注射编辑mVegfa效率达24.2%，减轻脉络膜新生血管病变。该系统在体内外均未检测到明显脱靶编辑，表现出高安全性，为基因治疗提供了高效精准的体内碱基编辑工具。