华东师范大学，Nature Catalysis！

本文报道了华东师范大学刘国生团队在《Nature Catalysis》上发表的研究工作。背景方面，碳中心自由基反应中，非稳定化烷基自由基的立体控制长期未解。研究目的旨在开发一种铜催化方法，实现此类自由基的高对映选择性氰化。通过设计含羟基的BoxOH手性配体，利用其与底物官能团（如膦酰基、酯、酰胺等）的远程动态氢键作用，重塑反应能量景观，将原本无垒的自由基偶联过程转变为可逆的Cu(III)形成和还原消除作为对映选择性决定步骤，即“配体介导的自由基取向”策略。结论表明，该方法成功实现了未活化烯烃的不对称膦酰基氰化和三氟甲基氰化，对映选择性高达97:3 e.r.；并首次实现了惰性sp³ C-H键的直接不对称氰化，产物对映选择性达92:8至97.5:2.5 e.r.。手性氰基产物可进一步转化为多种手性分子和膦催化剂，验证了其合成应用价值。DFT计算和控制实验证实了氢键在立体控制中的关键作用。