C-H键活化第一人！手握25篇Nature/Science！余金权，再发Nature Catalysis！

饱和氮杂环（如哌啶、吡咯烷等）是药物分子中的核心结构单元，但C3位点的选择性C-H官能团化长期以来是化学合成的重大挑战。传统方法由于需要形成高张力的跨环四元环钯过渡态而无法实现。本研究提出了一种创新的“一键延伸”策略，通过将内环叔胺氧化为N-氧化物，利用其轴向取向偏好，将难实现的四元环过渡态转化为热力学有利的五元环钯化过程。结合单保护氨基噁唑啉（MPAO）配体体系，该策略成功实现了Pd催化下饱和氮杂环的位点和非对映选择性C3-C(sp³)-H芳基化。该方法不仅适用于简单哌啶，还扩展至桥环、螺环和稠合双环等复杂体系，并展现出优异的立体化学控制能力。背景上，C3位点因处于氮原子β位而难以活化；研究目的在于开发通用的C3位C-H官能团化方法；结论是所发展的构象驱动策略通过临时安装的N-氧化物导向，有效克服了跨环环张力，为药物化学中重要但长期难以触及的饱和氮杂环C3位修饰提供了通用且立体可控的合成平台。