Adv Sci 中山大学李卓明/广东省人民医院钟诗龙、罗文威发现PKM2棕榈酰化修饰调控内皮炎症和心血管功能障碍新机制

脂质代谢紊乱是心血管疾病的关键发病机制，棕榈酸作为主要脂肪酸，其水平异常升高与冠心病和卒中等疾病相关。本研究由中山大学和广东省人民医院团队联合开展，旨在探索棕榈酸通过蛋白棕榈酰化修饰促进心血管功能障碍的机制。通过分析冠心病患者血清代谢物、动物模型及细胞实验，研究发现棕榈酸通过促进PKM2蛋白在Cys31位点的棕榈酰化修饰，抑制PKM2四聚体形成和丙酮酸激酶活性，进而抑制血管内皮细胞糖酵解，诱导内皮炎症和心血管功能障碍。研究还鉴定出zDHHC13为PKM2的棕榈酰转移酶。结论表明，靶向PKM2棕榈酰化修饰可能成为治疗代谢相关心血管疾病的新策略。