Sci Adv | 一把钥匙开一把锁：上海交通大学曾汉林等团队发现SF3B1突变携带“癌症类型指纹”，可精准解锁RAS通路驱动特定肿瘤

本文报道了上海交通大学曾汉林团队等人在Science Advances上发表的研究，探讨了SF3B1剪接因子突变在不同癌症中的谱系特异性及其致癌机制。研究背景指出，剪接因子SF3B1在癌症中高频突变，其R625突变主要见于黑色素瘤，而K700E突变主要见于血液恶性肿瘤，但机制不明。研究目的为揭示这一癌细胞类型特异性的分子基础。结论表明，SF3B1R625H比K700E诱导更强的异常剪接激活，这一偏向性导致RAS抑制剂NF1优先被错误剪接而失活，进而引发RAS通路过度活化，加速黑色素瘤进展。研究重新定义了SF3B1突变致癌范式，确立RAS激活为关键机制，并为SF3B1突变型黑色素瘤提供了潜在治疗靶点。