Nat Cell Biol | 丁俊军/孙士生/毛洋团队报道多糖链在细胞核内维持异染色质和基因组稳定性

背景：经典观点认为多糖链仅存在于内质网、高尔基体、细胞膜及细胞外，细胞核内无糖链。研究目的：本研究旨在探索细胞核内是否存在多糖链及其功能，并验证N-糖基化修饰是否参与维持H3K9me3异染色质和基因组稳定性。结论：研究团队基于StrucGP方法，首次在干细胞及分化细胞中鉴定到内核膜蛋白的N-糖基化修饰，并通过免疫荧光、免疫电镜及自主开发的GlycoChIP-seq技术证实其位于细胞核内。机制上，N-糖链在内质网中合成后，经由GTP酶介导的膜系统转运及核孔复合体进入核内膜，介导甲基转移酶SETDB1锚定至内核膜，从而维持核周H3K9me3异染色质稳态与基因组稳定性。研究改写了传统认识，开创了多糖表观遗传学方向，并揭示了糖链在细胞核内转运的新途径。