Mol Cell | 程攀/Davoli团队揭示非整倍体癌细胞的ROS抵抗新机制：PARP1抑制介导的细胞死亡耐受

背景：绝大多数人类肿瘤细胞存在非整倍体现象，这与肿瘤进展和耐药性密切相关，但其分子机制不明。研究目的：探究非整倍体癌细胞如何抵抗活性氧（ROS）并维持生存。结论：研究发现非整倍体癌细胞通过下调PARP1表达来抵抗ROS诱导的parthanatos细胞死亡，同时损害DNA修复能力，形成有利于肿瘤进展的危险平衡。机制上，非整倍体引起的溶酶体功能障碍激活转录因子CEBPB，进而抑制PARP1转录。PARP1低表达还能促进癌细胞转移，并与患者不良预后相关。该发现提示高度非整倍体肿瘤可能对PARP抑制剂天然耐药，为基于染色体不稳定性的个性化治疗提供了新思路。