上海有机所，Science！

背景：含氮杂环是药物分子中最常见的结构单元之一，在2013至2023年FDA批准的小分子药物中占比高达82%。尽管骨架编辑技术在芳香环和不饱和环上已取得进展，但针对饱和脂肪族胺的直接骨架编辑仍是一个合成空白，现有方法如贝克曼重排存在区域选择性差、官能团兼容性有限以及无法实现发散性修饰等局限。研究目的：本文旨在开发一种从简单易得的饱和伯胺出发，通过发散性骨架编辑策略高效构建多样化、具有立体化学复杂性的含氮杂环库的方法。研究结论：研究人员利用高价碘试剂（MTIB）介导的温和氧化，实现了氮原子向饱和碳环的高效、高区域选择性和非对映专一性内嵌，生成关键亚胺醚中间体。该中间体可被多种亲核试剂（如水、硫氢化钠、氨、丙二腈）及双功能试剂捕获，构建超过15类含氮杂环（如氮杂环庚烷、内酰胺、稠合氮杂环）。此外，通过一锅法连续骨架编辑序列，成功实现了天然产物中的位点可控碳-氮转换及环收缩反应。该策略填补了饱和伯胺与复杂含氮杂环之间的合成空白，为加速药物发现中的构效关系研究提供了强大工具。