Nature | DNA损伤驱动布氏锥虫抗原多样化，破解病原体免疫逃逸核心机制

布氏锥虫是一种致命病原体，通过变异表面糖蛋白（VSG）的高频抗原变异逃避免疫攻击。本文综述了约翰·霍普金斯大学团队在*Nature*上发表的研究，该研究利用高精度VSG-AMP-seq技术，揭示了DNA双链断裂（DSB）驱动嵌合VSG形成的完整机制。背景方面，锥虫慢性感染的核心在于VSG抗原的多样化，但其分子机制长期不明。研究目的旨在解析DSB如何诱导嵌合VSG生成，并评估其对免疫逃逸的影响。结论指出，编码区的DSB通过RAD51和BRCA2依赖的同源重组，仅需约100 bp同源序列即可高效生成新VSG，且N端结构域的微小突变可显著降低抗体结合。该系统在疟原虫等病原体中保守，宿主免疫压力会定向筛选免疫逃逸优势变体，组织储存库则维持抗原持续迭代。该机制为疫苗和治疗开发提供了关键理论支持。