复旦大学陈芬儿、万力JACS Au | 类催化循环多步连续流不对称合成(+)-生物素

本文背景为(+)-生物素（维生素B7/H）的工业生产主要依赖间歇工艺，存在步骤冗长、效率低、原子经济性不足及安全性受限等问题，尤其在关键的手性内酯构建步骤中，手性辅助剂需化学计量使用且回收效率低。研究目的是提出一种基于类催化循环理念的多步连续流不对称合成新策略，实现手性辅助剂由化学计量向类催化利用的转变，突破传统间歇工艺瓶颈。结论是研究团队设计和构建了由13个反应与分离模块组成的全连续流合成体系，集成分子筛脱水、类催化去对称化、福山偶联及串联脱苄/开环-关环等关键转化，最终在总停留时间121.5分钟内以43%的总收率完成(+)-生物素的13步不对称全合成，并实现手性辅助剂的多次循环周转利用，显著提升了过程效率与可持续性。