CPR｜皮层-下丘脑类组装体：解析皮层调控下丘脑脂肪酸应答的分子机制

本研究利用人诱导多能干细胞构建了皮层-下丘脑类组装体模型，首次在体外重现了人类皮层与下丘脑的功能性神经连接。研究背景方面，下丘脑是调控能量平衡的核心中枢，高饱和脂肪酸暴露会诱导下丘脑神经元凋亡并破坏能量调控，而皮层通过谷氨酸能投射参与调控，但人类脑中跨脑区机制因模型限制尚未阐明。研究目的是解析皮层输入对脂肪酸诱导下丘脑损伤的调控效应与分子机制。结论表明，皮层输入通过谷氨酸-PGC1α-线粒体通路显著增强下丘脑神经元对脂肪酸的代谢耐受，拮抗了脂肪酸诱导的凋亡与功能损伤。该研究还揭示了下丘脑对脂肪酸具有区域特异性易感性，并鉴定了关键分子通路。本研究不仅提供了人类跨脑区调控的新机制，还为肥胖等相关代谢疾病提供了新型研究平台。