JACS Au | 复旦李嫣/王任小团队揭示BAX蛋白激活的差异化路径

背景：BAX蛋白是细胞凋亡的关键效应蛋白，其激活机制因涉及多步、多态的动态过程而长期未被阐明。研究目的：复旦大学李嫣/王任小团队旨在通过结合微扰弹性带（NEB）和马尔可夫状态模型（MSM），从动力学与热力学角度完整重构BAX蛋白的激活路径，揭示Bim多肽与小分子27c诱导的差异化激活机制。结论：研究发现Bim诱导的激活路径需克服较高能垒，导致α9螺旋不可逆释放，而27c的路径能垒较低，α9螺旋脱离状态不稳定，解释了小分子无法完全激活BAX的原因，为BAX小分子激活剂的理性设计提供了理论基础。