华东理工张伟安教授团队 Nat. Commun.：“化学锚定”策略 - 攻克衰老肿瘤细胞免疫耐药难题

背景：细胞衰老在肿瘤治疗中具有双重作用，既能阻断肿瘤细胞无限增殖，又可能通过分泌衰老相关分泌表型（SASP）调控免疫微环境，其中免疫抑制性SASP会促进肿瘤免疫逃逸。此外，衰老肿瘤细胞中药物外排泵表达上调，加剧多药耐药和免疫治疗抵抗。研究目的：针对衰老肿瘤细胞的药物外排和免疫抑制问题，设计一种基于化学锚定策略的药物递送系统DN-Ghcy，以实现药物在细胞内的有效滞留并调控SASP的免疫特性。结论：DN-Ghcy通过PD-L1介导的内吞进入细胞，在SA-β-gal催化下与溶酶体蛋白共价锚定，规避药物外排，显著降低PD-L1和IDO-1表达，并将免疫抑制性微环境逆转为免疫激活状态。动物实验证实该策略能有效抑制肿瘤生长和转移，并在老年模型中改善衰老表型，展现出广泛的应用潜力。