Cell Rep丨陈香宇/叶丽林/吴松/黎特名等揭示肿瘤内病毒特异性旁观者CD8+ T细胞的分化与维持机制

背景：肿瘤微环境中存在大量不识别肿瘤抗原、而识别既往感染病毒的旁观者CD8+ T细胞（TBYS），它们来源于记忆性T细胞，具有免疫记忆特性，是潜在的肿瘤免疫治疗新靶标。然而，其在肿瘤抑制性微环境中的分化与维持机制尚不明确。研究目的：本研究旨在揭示肿瘤内病毒特异性TBYS细胞的分化轨迹及其调控机制。结论：研究发现肿瘤内TBYS细胞由中央记忆、效应记忆和组织驻留记忆三类异质性亚群组成，并遵循单向分化轨迹。调节性T细胞来源的TGF-β信号通过抑制转录因子KLF2，驱动并维持TBYS细胞的分化，从而影响其在肿瘤内的丰度。这为靶向TBYS细胞的肿瘤免疫治疗提供了新的理论基础和潜在干预靶点。