Adv Sci | 熊雪莲团队发现肝星状细胞分泌因子Netrin-1通过调控代谢相关脂肪性肝炎发展

背景：代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）是一种全球性的慢性肝病，现有治疗药物如Resmetirom临床疗效有限，尤其在改善纤维化方面。研究目的：上海交通大学熊雪莲团队旨在探究肝星状细胞分泌因子Netrin-1在MASH相关肝纤维化中的作用机制。结论：研究发现Netrin-1在肝星状细胞中特异性表达，并通过自分泌作用激活Ca²⁺内流和CAMK II-SMAD2信号通路，促进纤维化基因表达和细胞外基质产生；利用脂质纳米颗粒递送siRNA靶向敲低Netrin-1可缓解MASH进展和肝纤维化，提示阻断Netrin-1信号轴可能成为潜在抗纤维化治疗策略。