欧湘红/罗世明/黄仕强/孙青原团队揭示母体肥胖通过影响过氧化物酶体介导的磷脂-甲基解偶联干扰早期胚胎表观遗传重编程和合子基因组激活

背景：女性肥胖是导致不孕和不良妊娠结局的重要因素，其通过干扰卵母细胞和早期胚胎发育等关键窗口期，增加后代代谢疾病风险。卵母细胞依赖母源因子调控表观遗传重编程和合子基因组激活（ZGA），但母体肥胖引起的内源性脂代谢紊乱对母源-合子过渡期表观遗传重塑的影响机制尚不明确。研究目的：本研究旨在揭示母体肥胖如何通过内源性脂代谢干扰早期胚胎表观遗传重编程和ZGA。结论：研究发现，母体肥胖导致卵母细胞中极长链脂肪酸储存减少，并损害过氧化物酶体介导的β-氧化功能，进而减少甘油三酯合成，阻碍磷脂酰乙醇胺甲基化生成磷脂酰胆碱，导致细胞内甲基水平升高和H3K4me3组蛋白擦除异常，最终影响ZGA和胚胎发育。通过补充饱和脂肪酸或过表达磷脂酰乙醇胺N-甲基转移酶可挽救这些缺陷，表明过氧化物酶体β-氧化是连接脂代谢与表观遗传的关键枢纽，为改善代谢紊乱女性的生育力提供了新靶点。