J Extracell Vesicles丨项鹏/汪建成团队发现肌成纤维细胞外囊泡驱动肺纤维化级联放大反应的新机制

背景：特发性肺纤维化（IPF）是一种致命性慢性肺病，其特征是肌成纤维细胞异常活化和细胞外基质过度沉积，目前缺乏有效治疗方法。研究发现IPF患者和动物模型的支气管肺泡灌洗液中存在大量细胞外囊泡（EV），并在肺纤维化发展中起重要作用，但其合成和分泌增加的机制尚不明确。研究目的：中山大学项鹏、汪建成团队旨在探究驱动肌成纤维细胞EV分泌的分子机制，特别是细胞骨架蛋白Nestin在其中的作用。结论：该研究首次揭示Nestin通过招募TBC1D15导致Rab7失活，从而抑制多囊泡内体（MVB）降解，促进肌成纤维细胞EV分泌，进而放大促纤维化级联反应；使用Rab7激动剂ML-098可减轻小鼠肺纤维化，阐明了Nestin-Rab7信号轴在EV促进肌成纤维细胞活化和肺纤维化进程中的关键角色，为IPF治疗提供了新靶点。