Nat Microbiol | 沈兰兰/史偈君团队揭示断奶期菌群环境和表观修饰共同塑造肠道免疫记忆

背景：肠道稳态依赖于上皮细胞、免疫系统和肠道菌群的动态互作，断奶期是肠道暴露于复杂抗原和微生物环境的关键节点，会触发“断奶反应”，但其在黏膜免疫发育中的具体作用和长期影响机制尚不清楚。研究目的：本研究旨在揭示断奶期肠道菌群如何塑造肠道免疫记忆。结论：研究发现，断奶期肠道菌群通过诱导短暂的IFN-γ信号，驱动STAT3和TET3在肠上皮干细胞中对MHC-II相关增强子区域进行去甲基化，从而建立一种稳定的表观遗传记忆。这种记忆使上皮细胞在成年后能更快速、更强地应对炎症或感染挑战。断奶期是建立此记忆的关键窗口，早期菌群干扰（如使用抗生素）会破坏该过程，增加成年后结肠炎和肿瘤风险。