PNAS | 林志强与崔一民教授团队合作开发智能靶向蛋白降解全新平台技术

背景：STING蛋白是驱动类风湿关节炎关节炎症的关键调控分子，但直接靶向面临因变异体多样导致的广谱覆盖难和全身抑制引发毒副作用两大难题。研究目的：开发一种智能可编程高分子药物“电荷反转蛋白降解靶向嵌合体（CreTACs）”，旨在实现对STING蛋白的组织特异性精准降解，为类风湿关节炎治疗提供新策略。结论：CreTACs通过pH响应性电荷反转机制，实现了在病变关节组织的精准蓄积、高效细胞摄取和对多种STING变异体的高效降解。在动物模型中，其疗效优于一线药物甲氨蝶呤，且未引起显著毒副作用。该技术突破了传统PROTAC的局限，为蛋白降解技术的精准化发展和炎症性疾病治疗提供了全新范式。