iMetaOmics | 海南大学盛夏组解析泛癌水平未折叠蛋白响应与肿瘤进展关联

本研究在泛癌层面系统评估了内质网未折叠蛋白响应（UPR）的激活状态及其与肿瘤进展的关联。研究背景方面，UPR是细胞应对内质网应激的重要机制，在肿瘤中普遍激活，但其在泛癌水平的异质性和临床意义尚不明确。研究目的旨在构建一个稳健的UPR基因签名，以量化不同肿瘤中的UPR活性，并系统揭示其与肿瘤分子特征、免疫微环境及临床预后的关系。研究通过整合多组学数据，构建了包含159个基因的UPR签名，发现UPR活性在肿瘤间和肿瘤内存在显著异质性，且与致癌通路、上皮-间质转化、肿瘤干性及免疫抑制特征（如M2巨噬细胞浸润）正相关。此外，研究鉴定出基于UPR相关基因（SHMT2、KDELR2、SLC1A4）的预后模型，在乳腺癌等多个癌种中显示出预测价值，并提示UPR活性可能与免疫治疗反应相关。结论表明，UPR激活是肿瘤进展的关键因素，本研究提供的方法和发现为理解UPR在肿瘤中的作用及开发相关治疗策略提供了重要依据。