Adv Sci | 山东第一医科大学辛涛/魏义举团队发现抑制PDIA3增强GBM铁死亡敏感性的治疗新策略

背景：胶质母细胞瘤（GBM）是一种侵袭性强、预后极差的颅内恶性肿瘤，现有治疗手段效果有限。铁死亡作为一种新型细胞死亡方式，在抗肿瘤研究中展现出潜力，但其在GBM中的调控机制尚不明确。研究目的：本研究旨在探索GBM抵抗铁死亡的关键因子及其分子机制，并开发相应的治疗策略。结论：研究发现蛋白二硫键异构酶3（PDIA3）是介导GBM抵抗铁死亡的核心因子，其稳定性受E3泛素连接酶NEDD4L调控，并通过STAT3/LCN2信号轴影响铁死亡敏感性。研究团队开发了四面体DNA纳米结构递送系统（TDN-IKE）以高效穿过血脑屏障，并将PDIA3抑制剂LOC14与铁死亡诱导剂IKE联用，显著增强了抗GBM效果，提出了“抑制SLC7A11与PDIA3协同诱导铁死亡”的新治疗策略。