Nat Commun丨孙蕾课题组揭示流感病毒NS1蛋白单点突变导致病毒适应性进化的全新分子机制

背景：流感病毒在宿主间传播时持续适应性进化，导致季节性流行和大流行。在适应性免疫压力下，病毒抗原蛋白突变实现免疫逃逸，但病毒如何响应天然免疫压力并适应性进化的分子机制尚不清晰。研究目的：揭示B型流感病毒非结构蛋白NS1通过单一位点突变驱动适应性进化与天然免疫逃逸的分子机制。结论：研究发现近期B型流感病毒毒株的NS1蛋白第247位氨基酸由苯丙氨酸（F）突变为亮氨酸（L），该突变使NS1能与TUFM及LC3B结合，诱导线粒体自噬，降解MAVS，抑制I型干扰素产生，从而增强病毒天然免疫逃逸能力和复制效率。回复突变体实验证实该位点是决定病毒适应性的关键。该研究为理解病毒进化策略和开发新型防控手段提供了理论依据。