Nature\u00A0|\u00A0人类大脑“长寿密码”揭秘——为什么有些人到老依然思维敏捷？

背景：认知衰老的个体差异，特别是为何部分老年人（超级老人）能保持优异认知功能，是神经科学的重要问题。传统研究受限于技术方法和样本稀缺，对成人大脑海马神经发生及其调控机制存在争议。研究目的：通过单细胞多组学技术，系统解析人类海马神经发生的分子调控网络，探究其在正常衰老、阿尔茨海默病（AD）及超级老人等不同认知状态下的动态变化，揭示认知韧性的分子基础。结论：研究证实成人大脑海马存在完整神经发生过程，并绘制其多组学调控图谱。发现AD早期的神经发生紊乱首先表现为染色质开放性改变，提示表观遗传失调是认知衰退的早期驱动因素。超级老人展现出独特的调控特征，既保留部分年轻态转录因子活性，又拥有特有调控模块。成功衰老与病理衰老的分水岭在于CA1神经元与星形胶质细胞间兴奋性突触通讯的完整性。该研究为理解认知韧性及AD早期干预提供了新框架。