Adv Sci | 黄俊祺/Chew Ting Gang/庞丽娟/郭允苗：ERM-肌动蛋白轴通过ROS-NRF2调控铁死亡

本研究背景聚焦于铁死亡作为一种铁依赖性脂质过氧化驱动的细胞死亡形式，在多种病理过程中的作用，并指出传统上对活性氧（ROS）及铁死亡抑制剂的评价存在局限。研究目的在于阐明ERM（Ezrin-Radixin-Moesin）蛋白家族通过调控肌动蛋白骨架和ROS信号，影响细胞铁死亡敏感性的具体机制。研究结论表明，抑制ERM磷酸化可破坏F-肌动蛋白稳态，诱发可控的ROS升高，进而通过氧化KEAP1、激活NRF2核转位及下游HMOX1等抗氧化基因表达，帮助细胞重建氧化还原平衡并抵抗铁死亡。该机制在顺铂诱导的急性肾损伤和脑切片模型中得到了验证，揭示了靶向ERM-肌动蛋白轴作为干预铁死亡相关疾病的新策略，并提出了“低剂量ROS预适应”通过NRF2-HMOX1通路拮抗铁死亡的概念。