Nat Commun丨郭晓欢团队揭示顺式调控元件调控RORγt\u207A抗原提呈细胞及口服耐受新机制

背景：口服耐受是肠道黏膜免疫系统识别无害抗原、维持肠道稳态的重要机制，RORγt⁺抗原提呈细胞（APCs）在其中发挥关键作用，但其调控机制尚不清楚。研究目的：鉴定调控RORγt⁺ APCs中RORγt表达的特异性顺式调控元件，阐明其在口服耐受建立中的作用。结论：研究首次鉴定出顺式调控元件OCR369，它通过招募RUNX3及形成染色质环维持ILC3s等细胞中RORγt的表达，从而调控食物抗原特异性调节性T细胞分化及口服耐受；OCR369缺失会导致自发性肠道炎症和耐受失败，这为理解肠道免疫耐受及治疗相关疾病提供了新靶点。