Sci Adv｜徐振宇/付利研究团队合作开发靶向KRAS^G12V/HLA-A*02:01的实体瘤CAR-T新疗法

背景：实体瘤治疗是CAR-T细胞疗法的主要挑战，KRASG12V突变是多种实体瘤的常见驱动突变，但因其位于细胞内且结构独特，传统靶向治疗困难。研究目的：开发一种靶向KRASG12V突变多肽与HLA-A*02:01分子复合物（pHLA）的新型CAR-T细胞疗法，以覆盖更广泛的患者人群。结论：研究成功筛选出高亲和力全人源单链抗体，构建了B9 CAR-T细胞，在体外和多种体内模型中显示出对表达KRASG12V/HLA-A*02:01肿瘤细胞的特异性杀伤和良好安全性，为后续临床转化奠定了基础。