【Chem】北京大学宋颂课题组：亲核型吡啶间位卤化/硫化修饰策略

背景：吡啶是药物分子中最常见的含氮杂环之一，其卤化修饰对提高活性分子的成药性至关重要。然而，传统的亲电或自由基卤化策略存在区域选择性差、易发生双卤化副反应等问题，尤其是吡啶两个间位C-H键的区分仍具挑战。研究目的：北京大学宋颂课题组旨在开发一种新颖的亲核型吡啶间位卤化/硫化修饰策略，以解决现有方法的局限。该策略利用氯甲眯盐酸盐和溴甲眯氢溴酸盐作为卤化试剂，以吡啶氮氧化物为中间体，通过[3+2]环加成、亲核进攻和复芳构化的一步过程，实现高区域选择性的间位卤化和硫化反应。结论：该研究成功实现了吡啶氮氧化物的脱氧间位卤化反应，并可拓展至硫化反应，具有官能团耐受性好、操作简便等优点。该策略与现有方法形成互补，为吡啶衍生物的合成和药物发现提供了新工具。