Neuron | 老药新用，浙江大学莫玮等揭示内源性逆转录病毒引起自闭症的新机制

背景：自闭症谱系障碍（ASD）是一种普遍的神经发育疾病，其病理机制涉及小胶质细胞介导的神经炎症和突触修剪失调，但具体驱动因素尚不明确。研究目的：本研究旨在探究内源性逆转录病毒（ERVs）在ASD模型中的作用机制，并评估现有药物干预的潜力。结论：研究发现，高危基因SETDB1缺陷和母体免疫激活会促使ERVs再激活，形成RNA-DNA杂交体，进而上调补体蛋白C4b的表达，导致小胶质细胞过度修剪突触，引发自闭症样行为。使用已获FDA批准的HIV逆转录酶抑制剂进行早期干预，可有效抑制ERVs活性，减少C4b表达，缓解过度突触修剪，从而挽救小鼠的自闭症核心症状。这为ASD治疗提供了老药新用的策略。