Neuron | 从冷冻电镜到镇痛分子：张进/李健/李桂林/段晶晶/李凤仙开拓TRPM3拮抗剂的理性设计之路

背景：现有镇痛药存在疗效不足和不良反应等问题，靶向疼痛信号通路初始阶段的离子通道（如TRP通道）是开发新镇痛药的有前景策略，但针对离子通道的药物发现因结构理解有限而面临挑战。研究目的：本研究旨在利用冷冻电镜解析的人体TRPM3结构，通过虚拟筛选和基于结构的药物设计，发现高效TRPM3拮抗剂，以验证其作为镇痛靶点的有效性。结论：研究成功识别出一个致密配体结合口袋，通过虚拟筛选和优化获得了皮摩尔级别的强效拮抗剂，该化合物在多种动物模型中展现出剂量依赖性的镇痛效果，为针对TRP通道及其他离子通道的理性药物设计提供了框架。