PNAS | 一针“升级”全身免疫细胞！复旦大学邱敏/钱峰实现体内“CAR化”，强力攻击多种实体癌

背景：嵌合抗原受体（CAR）细胞疗法在实体肿瘤治疗中面临肿瘤微环境（TME）抑制和体外操作复杂等挑战。研究目的：开发一种基于脂质纳米颗粒（LNP）递送mRNA的体内平台，以原位生成多谱系CAR免疫细胞（泛CAR），用于增强实体肿瘤疗效。结论：研究构建了具有免疫细胞趋向性的LNP系统，单次静脉注射即可在脾脏、骨髓和外周血中瞬时改造T细胞、巨噬细胞、树突状细胞和NK细胞，表达CAR。在三种小鼠肿瘤模型中，重复施用靶向HER2的LNP-panCAR能有效抑制肿瘤生长、延长生存期并重塑TME（如减少M2巨噬细胞、增加效应T细胞），且无明显副作用，证明该平台具有成为即用型实体肿瘤免疫治疗方案的潜力。