PNAS | 浙江大学王本/胡新央解锁干细胞的“定位”与“锁血”技能:工程化受体意外激活生存通路,实现跨器官修复增效
iNature
2026-02-25 00:00
文章摘要
背景:间充质干细胞(MSC)疗法在再生医学中潜力巨大,但其临床转化受限于细胞在损伤部位的低存活率和滞留率,主要归因于失巢凋亡和细胞外基质黏附不足。研究目的:本研究旨在通过工程化改造,在MSC表面锚定血管性血友病因子A3结构域(vWF A3),以同时赋予细胞胶原靶向与促存活双重功能,提升其在心肌梗死和骨关节炎模型中的治疗效果。结论:vWF A3修饰的MSC展现出增强的胶原结合能力、病灶滞留率、修复能力和抗失巢凋亡特性,其机制涉及整合素β3信号通路激活,进而促进促血管生成效应并抑制Hippo通路以增强细胞存活。体内实验证实该策略能显著改善MSC在两种疾病模型中的疗效,为优化干细胞疗法提供了新思路。
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