Nat Commun |\u00A0曹征宇团队揭示疼痛感知关键靶点Nav1.7低电压依赖性新机制

背景：电压门控钠通道Nav1.7在痛觉信号传递中具有核心作用，是开发非成瘾性镇痛药的理想靶点，但由于钠通道亚型结构相似，高选择性抑制剂的研发面临巨大挑战。研究目的：中国药科大学曹征宇团队与美国德克萨斯大学朱曦团队合作，旨在揭示Nav1.7通道低电压依赖性失活的分子机制，并发现新型选择性抑制剂。结论：研究通过高通量筛选发现天然化合物Uvarigranol D (UGD)能高效选择性抑制Nav1.7，其机制与Nav1.7特有的Thr1398残基相关，该位点通过改变门控动力学和通道孔径，赋予Nav1.7低电压依赖性，使UGD能更有效作用于处于失活状态的通道。该研究为设计高选择性镇痛药提供了新思路，具有重要临床转化潜力。