Nature丨PAF15-PCNA轴精确调控DNA复制叉方向

背景：真核细胞通过精确控制复制起点激活与复制进程来维持基因组稳定，S期检查点（ATR通路）在其中起协调作用，但其深层调控机制尚不完全清楚。研究目的：本文旨在揭示PAF15-PCNA轴在DNA复制叉方向调控中的作用机制，特别是在复制资源耗竭时的调控功能。结论：研究发现PAF15是PCNA滞后链加工的关键调控因子，主要与FEN1、DNA连接酶1等滞后链蛋白结合，确保复制叉方向的精准性；Timeless-Claspin复合物保护前进链复制叉免受PAF15异常结合的影响；E2F4通过抑制PAF15表达调控其剂量，防止复制资源过度消耗。该研究阐明了PAF15-PCNA轴在维持复制叉方向和基因组稳定性中的核心作用。