Nature\u00A0|\u00A0多胺如何“屏蔽”磷酸化：代谢物直接塑造剪接与细胞命运

本文背景在于，代谢物传统上被认为通过作为底物或信号分子间接调控细胞过程，但近期研究发现代谢状态变化能快速引发蛋白修饰和转录重编程，暗示存在更直接的调控机制。多胺作为一类保守的代谢物，其合成与细胞命运相关，但其具体分子机制不明。研究目的是探究多胺是否以及如何直接调控蛋白修饰和剪接过程。通过抑制多胺合成关键酶AMD1，结合磷酸化组学、RNA测序和计算分析，研究发现多胺水平下降导致剪接体蛋白（特别是SF3复合体）的酸性区域磷酸化上调，引发广泛的选择性剪接改变。结论表明，多胺凭借其多价阳离子特性，直接结合剪接体蛋白的酸性基序，形成“代谢屏蔽”，物理性限制激酶（如CK1/CK2）的访问，从而调控磷酸化和剪接。这一机制在癌细胞、小鼠模型和胚胎干细胞中得到验证，揭示了代谢物通过物理化学属性直接塑造信号传导和细胞命运的新范式。