Nature\u00A0|\u00A0衰老如何重写疾病耐受程序：Foxo1–Trim63在感染中的双刃剑作用

背景：免疫防御包括抵抗病原体和维持器官稳态的疾病耐受策略，但这些策略的生理代价和效果可能随宿主年龄而变化。研究目的：探究年轻与衰老小鼠在相同感染压力下，决定生存结局的机制差异，特别是心脏Foxo1–Trim63通路的作用。结论：研究发现，年轻和衰老小鼠的病原体负荷无差异，但疾病进程和器官损伤模式不同。心脏Foxo1–Trim63通路在年轻宿主中通过诱导Trim63促进疾病耐受，限制心脏重塑和多器官损伤；而在衰老宿主中，同一通路却加剧心脏萎缩和多器官损伤，促进死亡，体现了典型的拮抗性多效性，表明感染防御机制的价值高度依赖于宿主生命阶段。