Cell\u00A0|\u00A0刘诗欣团队等报道复制因子C的非催化功能维系PCNA介导的持续性DNA合成

背景：在真核生物DNA复制与修复中，增殖细胞核抗原（PCNA）作为滑动夹对维持DNA聚合酶持续性合成至关重要，而复制因子C（RFC）作为钳加载器，其经典功能被认为是加载PCNA后即解离。研究目的：探究RFC是否仅发挥一次性加载功能，以及它如何参与调控以维持PCNA与DNA聚合酶δ（Polδ）复合物的稳定性，从而支持长链DNA填补合成。结论：研究发现RFC加载PCNA后并未立即解离，而是形成稳定的钳加载器/钳复合物，通过其非催化结构支撑功能（尤其依赖Rfc1亚基的BRCT结构域）稳定PCNA-Polδ组装体，确保DNA合成持续性；同时，flap内切核酸酶FEN1可替代RFC发挥类似稳定作用，两者存在动态竞争机制，该机制对基因组稳态至关重要，且与人类早老症等疾病相关。