Nature丨PAF15-PCNA轴精确调控DNA复制叉方向

背景：真核细胞通过精确调控复制起点激活和复制叉进程来确保基因组稳定复制，但检查点调控的深层机制尚不完全清楚。研究目的：本研究旨在揭示PAF15-PCNA轴在DNA复制叉方向调控中的作用机制，特别是在复制资源耗竭时的调控作用。结论：研究发现PAF15通过与PCNA结合，主要调控滞后链加工蛋白（如FEN1和DNA连接酶1），确保复制叉方向的精准性；Timeless-Claspin复合物保护前进链复制叉；E2F4通过抑制PAF15表达防止复制资源过度消耗。该轴在维持复制叉稳定和基因组完整性中起关键作用。