Adv Sci丨黄松强揭示氧化还原蛋白CISD1调节小胶质细胞促炎表型新机制

背景：小胶质细胞的代谢表型在其极化中起关键作用，代谢从氧化磷酸化转向糖酵解会促进其炎症激活。研究表明抑郁症患者和模型动物脑内乳酸水平增加，而线粒体蛋白CISD1（mitoNEET）是调节代谢和氧化应激的蛋白，但其在抑郁症中的作用尚不清楚。研究目的：探究CISD1是否参与抑郁症发生及其机制。结论：研究发现CISD1在抑郁症模型鼠内侧前额叶皮层上调，抑制或敲低CISD1可改善小鼠抑郁样行为并逆转小胶质细胞炎症激活。机制上，慢性应激上调小胶质细胞CISD1表达，促进NADH氧化生成NAD⁺，加速糖酵解，驱动炎症激活。该研究明确了CISD1作为应激相关抑郁症的治疗靶点，并为抗抑郁药物筛选提供参考。