【Science子刊】四川大学杨胜勇等开发首个靶向YTHDC1的高选择性小分子抑制剂，展现卓越抗急性髓系白血病活性

本文背景聚焦于RNA表观遗传修饰在肿瘤发生中的作用，特别是m6A阅读器蛋白YTHDC1在急性髓系白血病（AML）中的关键角色。研究目的是开发首个高效、高选择性的YTHDC1小分子抑制剂，并评估其抗AML活性。通过高通量筛选和结构优化，团队获得了抑制剂YL-5092，其在体外和体内实验中展现出强效抑制AML细胞生长、诱导凋亡和分化，并能靶向白血病干细胞，与现有疗法联用具有协同效应。结论表明，YL-5092为靶向RNA修饰的抗肿瘤药物提供了新实体，为AML治疗开辟了新方向。