Adv Sci |\u00A0黄俊祺/Chew Ting Gang/庞丽娟/郭允苗揭示ERM-肌动蛋白轴通过ROS-NRF2调控铁死亡

背景：铁死亡是一种由铁依赖性脂质过氧化驱动的细胞程序性死亡形式，在多种病理过程中具有重要作用，但活性氧（ROS）的剂量依赖性信号属性及其触发的适应性抗氧化响应常被忽视。研究目的：本研究旨在阐明ERM（Ezrin-Radixin-Moesin）蛋白家族在调控铁死亡敏感性中的关键机制，特别是通过ROS-NRF2轴的作用。结论：研究发现，抑制ERM磷酸化会破坏其对肌动蛋白骨架的稳态调控，诱发可控的ROS升高，从而氧化KEAP1、激活NRF2核转位及抗氧化基因表达，帮助细胞重建氧化还原平衡并抵抗铁死亡；在急性肾损伤和脑切片模型中，ERM抑制剂展现出组织保护作用，揭示了靶向ERM-肌动蛋白轴作为干预铁死亡相关疾病的新路径。