Mol\u00A0Cell︱助纣为虐，HSF1 “塑造”p53的致癌突变之路

背景：p53是关键的肿瘤抑制蛋白，其突变在癌症中常见，某些突变可通过显性负效应促进肿瘤进展。热休克因子1（HSF1）在多种癌症中慢性激活，上调分子伴侣表达以应对细胞压力，但其对致癌突变选择的影响尚不清楚。研究目的：探讨HSF1的慢性激活如何影响p53致癌突变的进化与选择。结论：HSF1活化拓宽了p53可及的突变空间，特别增强生物物理性质不稳定、具有显性负效应的p53变体的适应度，通过上调伴侣网络抑制突变蛋白聚集，促进致癌突变的出现与持续，这一机制在实验和临床数据中得到验证，揭示了蛋白质稳态网络在驱动致癌进化中的主动作用。