Targetome 评述 | 郑州大学余斌教授/原梓乔副教授团队——靶向抑制拟素化修饰底物Cullin 3为代谢性疾病治疗提供新思路

背景：拟素化修饰（Neddylation）是一种关键的蛋白质翻译后修饰，其异常活化与代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）、肥胖、糖尿病等代谢性疾病密切相关。传统的全拟素化修饰抑制剂因无差别抑制所有Cullin蛋白而引发副作用，限制了临床应用。研究目的：郑州大学余斌教授和原梓乔副教授团队的评述旨在深入剖析特定底物Cullin 3在肝细胞和脂肪细胞中的代谢调控作用，探索更精准的治疗策略。结论：该评述整合多项研究，指出完全敲除Cullin 3会导致有害代谢表型，而部分抑制Cullin 3活性（如使用TAS4464或杂合子敲除）则能改善肥胖、肝脏脂肪变性和胰岛素敏感性，同时避免严重副作用。这提出了“部分抑制而非完全阻断”的治疗新原则，为靶向拟素化修饰治疗代谢性疾病提供了新思路，并指出DCN1抑制剂等选择性干预手段具有潜在开发价值。